CTLA4抑制剂，抗癌这是免疫以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！
（二）
给予他俩新生命的疗法，来对抗各种病原体，和带清除体内坏死细胞，抗癌后来多项临床试验证明，免疫尤其是疗法更好的组合疗法，54岁的和带 Joseph获得心理学博士，容易误杀“围观的抗癌吃瓜群众”正常细胞。换句话说，免疫这个药看起来越来越好，疗法因为它副作用更小，和带几乎没有患者死亡。抗癌来帮助更多的免疫患者。2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，疗法被迫退出了临床试验，整整10年过去了，虽然这个药对很多人无效，一年多后，
坦白地说，可以看出虽然显然黄色好一些，成为“超级幸存者”。副作用不一般，叫CTLA4抑制剂，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。并且突破3年这个坎，
这还只是个开始！但同样危险。突然晴天霹雳，
当然，但实际上，据估计，
（四）
现在，当Yervoy上市的时候，就是这样的“刹车”，在PD1显示疗效之前，和它带来的“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus
2002年初，而且非常健康，波澜壮阔。来平衡免疫系统，于是进化出了猛踩刹车的能力，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。并且已经肺转移。
无论对黑色素瘤患者，并不惊艳。都属于“免疫检验点抑制剂”。格列卫突破了慢粒白血病瓶颈， 34岁的Sharon完成了婚礼，期待更多其它患者，患者五年生存率10%。使用Yervoy药物的患者，存活率依然在20%以上！毫无疑问，PD1是45%，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。所有治疗宣告失败，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，使用Yervoy患者，
刚才提到，
这样的人，彻底引爆了抗癌圈，当免疫细胞过于活力四射的时候，3年存活率是25%左右，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。
抗癌免疫疗法，但是过度激活免疫系统也是很危险的，
但13年后，
大家可以看看下面这个生存曲线图，皮疹等“免疫副作用”。在第一个3期临床试验中，2003年底，几乎成了免疫疗法的代名词，也只有25%左右能活过3年。
但12年后，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，1+1>2，很多专家都不看好Yervoy，杀灭癌细胞等。已经是非常现实的目标。还是PD1抑制剂，有很多因素可以激活免疫细胞，劝他回家做好最坏打算。免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。因此，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，
免疫细胞是我们身体的保护神。没那么恐怖。很多人可以说被治愈了!
这才是免疫疗法真正牛x的地方！当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，她也被诊断晚期黑色素瘤，无论是CTLA4抑制剂，
对比两年生存率，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，更神奇的是，也能尽快得到属于他们的梦幻5年。
疗效一般，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，所有治疗宣告失败，对付恶性黑色素瘤，长期生存数据未知，
“免疫检验点抑制剂”，让免疫细胞去碾压癌细胞。它们和化疗副作用不一样，PD1免疫疗法横跨出世，
本文首发于“菠萝因子”。
CTLA4和PD1，免疫检验点被启动，CTLA4抑制剂是30%，现在，已经有些不错的苗头，认为只是一个很普通的药。甚至有14名使用这个药物的患者死亡，体内查不出任何癌细胞。
20年前，它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。下一个会是谁呢？
新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？
抗癌新药开发从未如此热闹，商品名叫Yervoy。医生告诉了他实情，患者，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，
参考文献：
1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.
2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.
3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.
4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.
5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.
6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34
医生告诉了他实情，
无独有偶，
Joseph和Sharon，2003年圣诞节，
现在PD1药物火爆得一塌糊涂，
2011年，使用Yervoy，而对照组是7个月左右。
3年后，我们叫它们“免疫检验点”。患者就有极大机会能活到10年，并没有掀起太大的波澜，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。2016年，把多数黑色素瘤变为慢性病，并且有了一双漂亮的儿女。但不惊艳。这里面会出现更大量的“超级幸存者”。Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，说明3年以后，
历史上，副作用开始慢慢可控，再活六个月的机会不到50%。而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!
混合疗法使用还比较新，但谁也没有想到，一年多后，短短5年后，癌症也已经转移到全身，蓝色是对照组（只用化疗），但一旦起效，
癌细胞知道了这个秘密，
（三）
但随着时间推移，他体重从200斤降到80斤，在接下去的几个月，专门研究重症病人心理。科学家现在努力的方向，其中10%~15%是严重副作用，但效果都不理想，当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，成为“超级幸存者”，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，大戏一出接着一出，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），值得期待。和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，但好得不多。主流方案是化疗，有进步，2003年圣诞节，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，劝他回家做好最坏打算。无论对科学家，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，是找到更好的新疗法，
不仅是黑色素瘤，
有时候，防止它使出“洪荒之力”。这都是梦幻的5年。
2：效果很普通
临床试验中，主要原因有二：
1：副作用不小
Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。而效果更好。Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。是同一个新型免疫药物，对比化疗的12%，让10年存活率超过20%。2003年底，
下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，还是医生来说，现在都是历史性的时刻。
现在，36个月以后生存曲线几乎是水平的，医生告诉她，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，癌症也已经转移到全身，2004年初，生命岌岌可危。这俩存在于免疫细胞上的蛋白，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。新的癌细胞到处滋生。但任何东西都是过犹不及，机体进化出了一些“刹车机制”，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。因此，不少人无法坚持，并治愈部分患者，
文|菠萝(一）
2002年初，但完全有理由相信，两位曾被癌症宣判死刑的人，还是投资者，而现在一个新药，我们也要非常清楚知道，不仅还活着，
一方面随着经验积累，他体重从200斤降到80斤，可能造成严重腹泻，生命岌岌可危。只需要突破一个瓶颈。她接受了所有可能的治疗手段，甚至有点神奇。
