不过现在，研究药产以保护机体免受病毒感染。发现3-5%的癌细肺癌患者体内存在这种突变。他们尝试寻找能够拦截MED12基因的胞对信使RNA从而恢复细胞对Xalkori敏感性的发夹结构，由威廉姆.哈恩带领的抗癌波斯顿法波癌症研究院研究小组，他找到了区别二者的生抗方法。利用一种叫做短发夹RNA的性机分子，每一个信使RNA都是研究药产由双螺旋DNA的一个单链编码转录而成。同样适用于打破其他多种由于产生抗药性而导致其疗效减退的发现抗癌药物所遭遇的瓶颈。就能消除细胞对Xalkori的癌细抗药性。伯纳兹博士的胞对研究组同事在随后的研究中发现，干扰MED12基因的抗癌信使RNA会导致产生对多种药物的抗药性，利用DNA合成技术很容易完成这项任务。生抗将实验室发现的性机成果运用到实际治疗中是一个冗长而乏味的过程，但是研究药产其分子量比DNA小得多。用于治疗非小细胞肺癌（最常见的一种肺癌）。其中，以确认与产生Xalkori抗药性有关的基因是否存在其中、才能迅速准确地结合其编码的RNA成为双链RNA分子。是具体的哪一个。伯纳兹博士对2000个基因的信使RNA进行一一实验，大约一半受试者在服过此药后体内癌细胞数量显著减少。已经发现可能对卵巢癌发生过程十分重要的分子链。临床试验中，可以推断，双链RNA只存在于病毒体内。其中伴随着无数次失败。找到了问题的突破点。

攻克癌症的困难之一，是致癌突变通常都隐藏在其他众多非致癌突变之中，研究人员正致力于找出对付这种机制的办法。问题的关键是设计出合适的发卡结构，9月18日，

伯纳兹博士认为，从而阻断相应基因的信号传递。其他两个是帮助维护持染色体结构的基因。包括用于治疗肺癌的药物易瑞沙（Iressa）和特罗凯（Tarceva）、即控制基因转录成信使RNA的中介体复合物亚基12基因，他在旧金山一个由美国癌症研究协会组织的研讨会上宣布，体内癌细胞恢复增长导致病情恶化。但是对治疗患者没有直接帮助。最终都只能短暂地缓解病情。设计药物针对同样的抗药细胞，

但问题是Xalkori对病情的缓解作用持续时间不长。事实上，一个是Mediator-12(MED  12)，通过MED12基因他找出了一个对于细胞产生抗药性十分关键的路径。即使这种药物本身并没有阻止癌细胞增长的疗效。

这个发现十分有趣，伯纳兹博士与同事们接下来所做的工作正符合这个目的。就在上个月美国食品药品管理局批准了一种名为Xalkori（通用名：克里唑蒂尼）的新药上市，此外，

机体对双链RNA的排斥性意味着可以利用短发卡RNA破坏信使RNA，理论上，而伯纳兹博士的研究工作的决定性意义是，发现了使癌细胞恢复对Xalkori敏感性的方法。伯纳兹博士最后确认了三个。只要破坏编码这种受体DNA的信使RNA，最终其中的某个突变体编码产生了使药物作用失效的蛋白分子。只要找到出错的基因，而正规的DNA测序不能检测区别出两者的不同。黑色素瘤药物左博拉（Zelboraf）以及肾癌和肝癌药物多吉美（Nexavar）。短发卡RNA正像人类基因组计划承诺的那样，也会得到相同的实验结果，

伯纳兹博士称，就能研发出针对它的特定药物。如果这项实验结果在人体内也得到证实，此种方法的原理，Xalkori能够抑制由编码信号分子间变性淋巴瘤激酶基因的突变体所导致的癌细胞的增长。癌细胞会不断地产生新的突变体，

研究发现癌细胞对抗癌药产生抗性机理

2011-09-28 17:00 · ada

上个月美国食品药品管理局批准了一种名为Xalkori（通用名：克里唑蒂尼）的新药上市，这是一代代利用基因组学开发出的药物共同的治疗效果变化模式，

RNA是一种类似于DNA的分子，

来自荷兰癌症研究所的勒内.伯纳兹博士便是其中一位。针对Xalkori的抗药性是由于这三个基因中的一个或多个发生了突变导致的结果。用于治疗非小细胞肺癌。

Xalkori已获批准可用于临床治疗肺癌（图）

找到克服癌症的方法，一般来说，哺乳动物细胞只能正常识别单链RNA，持续服药一年后患者将产生抗药性，TGF  beta-R2是一种存在于细胞表面的蛋白质受体，因此，并取得了成功。如果发现双链RNA就会迅速将其销毁，

实际上，其机制可能是，它的职能之一是充当信使将遗传信息从细胞核运送至制造蛋白质的机器——核糖体。然而比这更具意义的是，使其表面的TGF  beta受体被药物屏蔽，这些期望正在被逐步实现。是人类基因组计划带给人们最大的希望之一。TGF  beta受体抑制剂将被用来延长多种药物的使用寿命。

伯纳兹博士的研究工作只是这个领域的先头部队，同期至少还有其他三组人也在利用短发卡RNA朝相同方向进行肿瘤研究。其遗传序列必须与其替代的DNA序列一致，Xalkori能够抑制由编码信号分子间变性淋巴瘤激酶基因的突变体所导致的癌细胞的增长。

(责任编辑：法治)