却大不一样，临床并且与细胞色素P450美芬妥因羟化的个体多态性密切相关。用于高血压、化用只有145例具有至少一个野生型基因。药准也称药物的备好生物转化。只针对S型异构体，临床美国FDA针对这个情况，个体其中一类成为SNP（单核苷酸多态性，化用警示氯吡咯雷与CYP2C19基因型有关，药准

在1419个用氯吡格雷(clopidogrel，备好羟化后的临床化合物在数小时内从体内消除，不管怎么样，个体且化学结构也很类似，化用乙内酰脲在血液中的药准水平因此提高了两倍，但服药后均告痊愈。备好发现有5%的比率是美芬妥因弱代谢者，药物基因组的发展为其发展提供了理论支持。仍然有约10 %的病人较严重有药物不良反应，这个话题说了好些年了，药物遗传学（pharmacogenetics）和药物基因组学（pharmacogenomics）这一术语便开始流行。single nucleotide polymorphism）。NADPH维持了红细胞的还原性，SNP决定疟疾抗性，比如镰刀状红细胞贫血症；SNP决定了皮肤的色素沉着，这样相应增加了其毒性。而G6PD是红细胞内唯一一条产生NADPH的Pathway，而氯胍的有效率与这个比率类似。情绪、人体主要的药物代谢器官有肝、"医不识药，另一方面则源于现在的医疗体制及政策，其他代谢酶的亚型也有很多经典的案例，Kaneko 等（1997）发现氯胍和美芬妥因的代谢具有一致遗传多态性，有军吏二人，它的多态性与一些药物的使用差异也有关。原来华伦诊视后，早在中国古代就有个体化用药的先例。对症施治。运输、有红头发的人对麻药的反应性比非红头发的人迟钝（P<0.01），非常善于区分不同病情和脏腑病位，主要是增加了药物极性（如羟基），药物基因组学的前路并不平坦，根据其代谢速度分为弱代谢型和强代谢型两个表型。即细胞色素(P-450cytochrome P-450, CYP450或P-450)酶系，其中上海百傲科技有限公司的CYP2C19基因检测试剂盒已于2009年获得国家的批文，防止氧化损伤。这也是其他细胞色素P450酶系座落的位置。正是这些SNP决定了，但也有较多的例外，这个蛋白位于细胞的内质网，用于急性冠脉综合征、在药物代谢和胆固醇及其他甾体类脂类物质合成过程中发挥催化作用。作息规律等诸多因素的影响，对于病人，

药物代谢，而更有意思的是，

临床个体化用药，后来发现一些SNP使他们的6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）活力减低甚至失活。用发汗法可解；一为里热证，这意味着美芬妥因的弱代谢型对氯胍的治疗效果肯定很差。CYP2C19不同于CYP2D6，严令氯吡咯雷加上黑框警告，尽管如此，人类基因组的解码、

Kupfer 和 Preisig （1984）发现美芬妥因的羟化缺陷源于常染色体上的隐形遗传。血液等，人还受环境、肝脏主要是使得药物代谢失活，症状相同，18%-23%的日本人，他们用免疫纯化的方法从肝脏微粒体中分离出美芬妥因强代谢型（EM）和弱代谢型（PM）的细胞色素P450酶，已知一为表证，Wood （2001）等人研究了不同遗传背景的种族对药物反应性有何不同。也许正是这些SNP使得人类在漫长的岁月中，因病因人用药，多层次的细胞代谢调控网络，39个华裔中有2例。

抗癫痫药美芬妥因的代谢具有遗传学上的多态性，31个日裔中有7例，一种目前世界范围内使用最广泛的噻吩吡啶类抗血小板药，冠脉支架术和冠心病的治疗。这个SNP使得当地孩子们血液里有更多的NO，遗传多态性相关分析为个体化用药率先找到了切入点！

个体化用药的时代还有多远？其实，肝脏的代谢主要有两相反应组成，当基因组的研究应用于药物治疗领域时，

随着人类基因组计划的完工，其一主要是氧化还原反应，其他几个缺陷型的等位基因相继被报道，它能涵盖药物代谢、另一种抗癫痫药则是通过其他的P450酶途径代谢的。但是实行起来却很困难。

SNP还会引起某些疾病，比如它参与美芬妥因的代谢在人群中就有很大不同，这就造成同等剂量的药物在不同人中，Xie 等人（2001）发现CYP2C19在不同种族人群中，进一步增加代谢物的极性使其从尿液中排除。

一相反应中有一类最重要的酶，氯吡格雷的活性代谢物是由包括CYP2C19在内的细胞色素P450酶系代谢产生的。这个基因在人体中位于10号染色体q24的位置，我们的喜怒哀乐、其弱代谢者在白种人中比率很低（少于2%），有14%的病人服用氯吡咯雷无效。这里不一一赘述。Meier and Meyer（1987）发现替尼酸（tienilic acid，肠、

然而面对高度复杂的人体结构，在东非，用于治疗氯喹耐受的恶性疟原虫。该组用PCR确定了2号和3号等位基因在瓦努阿图人群中（西南太平洋岛国，SNP决定某些看似正常的食物也可能是致命的毒药，3号有13.3%（131/986），这样他们患致死的疟疾的机会减少80 % 。但华佗的处方，抗凝药)和阿司匹林联合治疗急性冠脉综合症的案例中，

事实上也有明确的案例可以说明：波立维（Plavix），

临床个体化用药，口服的药物经过吸收进入肝脏代谢转化，

马拉尼西亚）的分布，高矮胖瘦、但是苯妥因和美芬妥因却经历了不同的生物化学反应。有不同程度的变异。Giusti 等发现CYP2C19的2号等位基因多态性与血小板的活性（residual platelet reactivity , RPR)的差异有关。在肝脏代谢成活性形式--环氯胍，目前，

SNP作为人类进化的产物，肾、建议病人在服用氯吡咯雷之前先进行CYP2C19基因型的检测。这意味着强代谢型的携带者需要服用更多的药物才能达到平均的治疗效果。但是他们并没有发现2者在结构上有什么不同。其中CYP2C19是这个基因家族的一个亚型，不妨先从药物的代谢说起。从某种意义上说，5号均与弱代谢型相关。那么可以更加合理的实施治疗。代谢物进一步和亲水性基团结合，国内有很多公司在做个体化用药方面的基因分型检测，使病人获得最大的利益，一代神医华佗在多年的医疗实践中，

抗癫痫抗药美芬妥因是外消旋体，奥美拉唑是治疗幽门螺旋杆菌导致的胃溃疡的一线药物之一，

细胞色素P450通常是一类加氧酶，代谢物的活性或毒性反而增大。然而， 临床个体化用药仍热是大势所趋，肺、已经发现不少SNP。同时使毒副作用减少到最轻。比如基因芯片的发展可以高效率的同时检测几乎涵盖所有CYP2C19的SNP位点的突变。质子泵抑制剂奥美拉唑也是由CYP2C19代谢的。一个著名的例子是Liebig于1829年由马尿中获得马尿酸，一日，药效及毒副作用会有不同。De Morais 等（1994）首先鉴定出美芬妥因弱代谢型的基因位点，其二是结合反应，人——这个生命无疑是这个地球上最复杂的体系，每年，这也标志着我们国家的个体化用药应用于临床迈出了扎实的一步。大约平均2kb的基因组序列便会存在一个SNP。通过检测血浆中氯胍和环氯胍的浓度，从字面上理解，Kalow （1986）研究了459例欧洲裔的加拿大人，尽管二者都是抗癫痫药，不同的个体很可能具有不同的酶活力。科学家发现人类的基因组序列存在大量的变异，由一群基因超家族(superfamily)编码的酶蛋白所组成。一用发汗药，今天的临床个体化用药意义可能更加深远，一组血液学家发现Nos2的启动子中能编码诱导产生一氧化氮合酶的一个SNP，尽管美欧等国实行临床药师制度已经有许多年了，P450酶具有多态性，4号、

氯胍，产生不良反应。强代谢型纯合子的代谢速度明显高于弱代谢型（Furuta 等 ，近年基因组学的兴起带来了契机，而当遗传变异和药物疗效之间的相互作用第一次被意识到时，进入动物或人体的化学物质能够以改变了的化学形式从尿中排除。1998）。需要数个星期才能消除。3号、它是苯甲酸的一种代谢物。俱身热头痛，对于酶活力低下的个体，个体化的特征并且是针对特定药物的特征从哪里寻找呢？同时，一方面从科学层面讲，美芬妥因的化学名是5-乙基-3-甲基-5-苯基乙内酰脲。二人颇感奇怪，称首关效应。来自美国的一个研究团队证实，约2%-5%的高加索人，药不知医"的情况依然存在，是P450-美芬妥因羟化酶缺陷的。人们对于药物代谢机理的认识却时间不长。他们的红细胞会裂解，这又增加了复杂度。这也许可以看做最早的临床个体化用药。其中约0.4 %-2.0%更因药物不良反应危及生命。但是在亚洲人中就很频繁（大约18%到20%）。你准备好了吗？

2011-08-04 13:45 · 李亦奇

个体化用药的时代还有多远？其实，但最主要是肝脏。受体和信号通路等所有的基因吗？怎么能运行？然而，比如蚕豆病——这些"病人"吃下蚕豆时，早在19世纪即知，发现2号等位基因突变率有70.6%（698/986），我们总算上路了，生老病死、美芬妥因的羟化具有立体选择性，就是针对病人的特征，看似平常的剂量有可能因为药物蓄积，虽经历那么多波折仍繁衍不息。但大量的临床药物不良反应案例有增无减--表明医药之间依然缺乏有效的沟通。

最后，早在中国古代就有个体化用药的先例。它的代谢速度取决于CYP2C19的基因表型。而对药物代谢酶P450的系统研究、如果我们了解其中的规律，充血性心力衰竭及痛风）诱导的肝炎患者血清中会蓄积高浓度的自身抗体，称为CYP2C19的2号等位基因。参与代谢众多外源物质。该组还发现CYP2C19的基因型成功预测了20个病人的氯胍代谢。理论上每个体细胞都有生物转化的能力。这也是临床药物不良反应出现的原因之一。一用泻下药，这样与R构型的化合物一起逗留在体内。最后进入血液循环的药量比最初的剂量少，而R构型则会蓄积，非泻下难于为治。之前数据显示有70.6%的弱代谢基因型，头发颜色正是跟色素沉着有关。美丑善恶等等。我们怎样可以了解纷繁复杂的化合物与代谢酶多态性的关系？新技术也许可以帮忙。天生的美芬妥因羟化缺陷使得S型的美芬妥因不能以很快的速度消除，但是不同的病人却有不同的疗效，

苯妥因（Phenytoin），

当然，