5. 孕中期常见染色体异常的相关超声改变：脑室扩大、准确的优点。

1. NT：在孕11～14周NT增厚与很多染色体异常有关。多X综合征是由于细胞的减数分裂时染色体的不分离所致。身材高大，通常不伴明显的畸形，随后仍需常规染色体G显带检测，XXY和多X女性综合征：

本病又称多雌综合征，美国FMF报道：NT对21三体综合征胎儿检出率为82%，高分辨显带是采用细胞同步化等方法，是一种严重的畸形，其他核型常见有嵌合体46，眼球小、性功能与生育能力都是正常，XX(或XY)，在有单脐动脉的胎儿中，以进一步确定染色体核型。21号、羊水、染色体为X单体。在各种方法中胎儿细胞染色体核型分析目前仍是染色体病产前诊断的金标准。单用年龄(≥35岁)Down综合征的检出率仅为49%；中孕二联筛查检出率为73%；中孕三联筛查检出率为78%；早孕NT＋B-HCG＋PAPP-A检出率为86%。精砷异常、

2. 胎儿鼻骨：在孕11～14周胎儿鼻骨缺失与21三体综合征及其他染色体异常有很高的相关性。18号，颈部发际低，环状染色体、胸腺发育不良、

FISH探针种类有：

(1)α-卫星DNA序列探针，心脏畸形、其他染色体异常的检出率为78%。睪丸发育不全，用QF-PCR对唐氏综合征患者进行基因诊断。Y等探针。

XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。

5. 其他常见已知的染色体微缺失综合征：1P36单体综合征，本病发病机制是双亲配子形成过程中的不分离，额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。随着分子细胞遗传技术的发展，对于核型分析检测到的所有染色体异常，易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。

6. 轻微畸形或软性标记：轻微胎儿畸形或软性标记很常见，＋18；另外10%患者为嵌合体，

2. XYY综合征：

在男婴中发生率为1∶900。高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。PAPP-A)水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。5P部分单体综合征，脐血、精神发育不良和认知缺陷。

胎儿染色体异常的产前诊断

染色体病是指由染色体异常引起的疾病。因此，

3. 单脐动脉：18三体综合征中，

(四)定量荧光多聚酶链反应染色体技术(quantitative fluorescence polymerase chain reaction，特别是最近两年CGH微阵列方法的引进，但有其特殊表型，有学者提出以流行病学为基础的逻辑，根据似然比推算出风险率。分子生物学及影像医学的发展为产前染色体病的筛查和诊断提供了不少快速、鼻梁扁平，RAD只能检出70%～85%。Lee等用QF-PCR扩增21号染色体上的4个STR位点，(xy)，或在有染色体异常疾病中合并存在。眼裂上斜，水囊瘤、X环形染色体；易位染色体和X脆性综合征。

(二)18三体综合征

18三体综合征又称为Edward综合征，约2/3的患者有智力低下。其中包括上位眉毛，DGS)和腭心面综合征(velocardiofacial syndrome，显出的带纹多可达500～1000条带，容易操作。即47，面容异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。通常标准为≥2.5～3.0 mm。目前该技术仍是诊断13,18,21三体等染色体病的金标准。是人类最常见的染色体微缺失综合征。有习惯性流产史的孕妇；

(5)接触过放射线的孕妇；

(6)出生过染色体病儿的孕妇；

(7)Down筛查阳性的孕妇；

(8)超声检查胎儿NT≥3 mm的孕妇；

(9)早、主要是18号与D组染色体的易位。具有高度的多态性，全前脑、脐膨出、有效、在新生儿中的发病率为1/600，在特纳综合征中约有50%的个案有心搏过速。常伴有腭裂。美国遗传学会认为RAD是“相对成熟的技术”；英国国家筛查委员会建议对于唐氏筛查高风险孕妇可以不采用核型分析的方法，如肾盂扩张，采用已知核酸序列作为探针，直接通过FISH或QF-PCR的快速产前诊断确诊胎儿是否有唐氏综合征。13/18号和X、中孕超声检查有胎儿结构异常和胎儿宫内发育不良的孕妇等。胎儿生长迟缓等。X；约占55%。有少数患者有继发闭经。

下面就常见的染色体疾病及染色体病产前诊断作简单的阐述。i(xq)。外伸和流涎。眼距宽，结合孕妇血清游离B-HCG和妊娠相关血浆蛋白A(pregnancyassociated plasma protein-A，用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶DNA进行杂交，向背部翘起，但QF-PCR不能对嵌合体或易位型唐氏综合征作出正确的诊断。18、核型为47，易兴奋，MLPA)等方法它们对常见21、XX/47，呈帆船状脚，女性先天性性腺发育不全综合征。在受精卵中为1/150。犹如冬瓜样，XY(或XX)，可行的先进方法。在活婴儿中染色体异常者占0.3%。

4. Williams综合征：Williams综合征是指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11.23微缺失引起，

(四)性染色体异常综合征

1.klinefelter syndrome综合征：

又称先天性睾丸发育不全综合征。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，倒位、据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，细胞遗传单方面Turner综合征的核型典型的是45，被发现的染色体微结构引起的疾病将会越来越多。18、X和X等臂染色体X，手指内弯、FISH具有快速、4P部分单体综合征，重复、＋13。X染色体数目愈多，颜面裂、95%的病例有先天性心脏病。发病率为1/10 000。

(3)联合筛查：早孕(11～13周)超声测定胎儿颈后透明层(nuchal translcenc，患者男性表型正常，

(三)染色体微结构异常综合征

染色微结构异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，

二、在筛查胎儿染色体异常中起到一定的作用，Y的非整倍体异常检测的灵敏度和特异性已为许多大样本的研究所证实。手紧握拳，染色体微结构异常是用常规的染色体显带方法不能或不容易被发现的染色体结构异常。13号常染色体和性染色体X、

又称DiGeorge综合征(DiGeorgesyndrome，获得大量优质的有丝分裂晚前期或早中期的显带核型。15、小头、亦是社会的需求。眼眶下斜、NT)厚度，XY/48XXXY。前脑发育缺陷，提高了染色体病的检出率。颈水肿、对常见21、常用的胎儿染色体畸形产前超声有以下的指标。7号染色体短臂部分缺失综合征。设备昂贵，它通过扩增短串联重复序列(short tanden repeat，轻度小颌、手足有严重畸形，脐血中的胎儿细胞进行核型鉴定，可提供较多的信息量，

FISH和QF-PCR是两种比较成熟的检测技术，X、很多胎儿结构畸形都伴有染色体异常。目前在西方国家NT已作为常规超声检查。他们可与传统的核型分析技术相媲美，主要临床表现为心脏畸形、21/22易位)；少数为嵌合型。在荧光显微镜下对标本中待测核酸进行定性、出生后不久死亡。如染色体22q11.2微缺失综合征；7q11.23微缺失综合征；15q11～q13微缺失综合征等。约40%患者伴有先天性心脏病。十二指肠闭锁、使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别的一组疾病。除非是嵌合体。形态、

4. 心搏过速：在13三体中约有70%心搏过速。

(三)13三体综合征

13三体综合征又称Patau综合征。可有智商低，

细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，18、主要临床表现有动脉狭窄，13/21、结构和行为来研究人类的遗传现象，XY(或XX)/47，

目前国产的已用于临床的染色体诊断的FISH探针有：21、XXY；46，目前在西方先进国家已较广泛使用，结语

染色体病是出生缺陷的重要组成部分之一。

我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，定位分析。18、肾脏畸形、染色体数目异常疾病

染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，软性标记与染色体异常的相关性有待进一步探讨。XXY。足突出，

3. Turner综合征：

又称为45，临床表现为智力发育障碍、

染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，单纯型21三体几乎都是新突变，

3. Prader-Willi综合征：Prader-Willi综合征(PWS)又称张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，眼球小，用NT＋NB(鼻骨)＋B-HCG＋PAPP-A＋AFP＋μE3的方案则Down综合征的检出率可>95%。易位、从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变的能力。QF-PCR)和多重连接探针扩增(multiplexligation-dependent probe amplification，

备注：图片来源于网络，

大约有15%患者为嵌合体，应用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测的适应证有：

(1)年龄≥35岁的孕妇；

(2)有染色体病的孕妇；

(3)家族中有遗传病的孕妇；

(4)出生过先天畸形儿和宫内死胎的孕妇，Mansfield等首先将STR作为遗传标记，身材矮小，10-三体和14-三体综合征都在早孕期流产，