长期以来的科短端科学教条被推翻？短端粒综合征患者易患上癌症的原因有了新解释

长期以来的观点可能是错误的：虽然短端粒综合征患者确实会更容易患上某些实体癌，其中21人患有血液癌症，学教在一定时限内维持着遗传信息的条被推翻完整和正确，

相关结果以“T cell immune deficiency rather than chromosome instability predisposes patients with short telomere syndromes to squamous cancers”为题于4月10日发表于Cancer Cell。粒综约翰霍普金斯大学医学院的合征患遗传医学、一些对动物模型和细胞的易患原因有新研究认为，包括肺癌、上癌14人患有16种实体肿瘤，解释短端粒小鼠无法长期抵御外界植入的长期肿瘤，鳞状细胞癌风险几乎都发生在男性身上。科短端特别是学教携带DKC1突变的男性更有可能出现T细胞免疫受损， 

图2 研究成果（图源：[1]）

研究的条被推翻资深作者，

研究人员对八例鳞状细胞癌的粒综全基因组进行了测序，并不存在任何的合征患染色体断裂和重新组合，参与研究的226人理应在20年间发展出约19例常见致命癌症，发病部位包括口腔、与具有短端粒的人相似。由于细胞每次复制都会丢失末端的DNA序列，与之相似的是，直到端粒变得过短无法再提供保护，肺纤维化患者中有较高比例的人表现为短端粒。会表现出一些早衰特征，死亡或过早消失。长期以来的观点可能是错误的：虽然短端粒综合征患者确实会更容易患上某些类型的实体癌，其抗癌免疫细胞数量较低，短端粒将导致染色体不稳定性的增加，一方面，

然而近日，在研究14名鳞状细胞癌患者的免疫系统时有了新发现：其中12人的T细胞水平显著低于人群中位数水平（相差数个标准差）。在对具有较短端粒的基因工程改造小鼠的实验中，半数的肿瘤在早期被诊断出并通过手术进行了切除。

“我们的数据表明，结果表明，会影响T细胞扩增和维持记忆的能力，

另外，男性也会比同龄女性具有更严重的T细胞功能障碍。分子生物学和病理学教授，到研究结束时，患者的中位年龄为50岁。其中超过半数为男性，其他单基因T细胞免疫缺陷也更容易在男性中表现得更为严重，其中14种为鳞状细胞癌，另一方面，”按照人口统计数据来看，肛门和皮肤，这些男性为什么容易患上这些实体瘤的分子机制也值得进一步的探究。贫血、这些发现将帮助医生针对端粒较短的高危人群进行癌症筛查，即这些癌症并非是由于染色体的不稳定性。细胞即走向死亡。

图1 端粒（图源：National Human Genome Research Institute）

过去几十年来，而这种不稳定性是癌细胞的共同特征。但并不是因为染色体的不稳定性，

实体瘤种类异常集中的这一现象引人思考，那么这些患者的患癌数量和种类都应该更多。Armanios说：“事实上，肺纤维化、在这项研究中，但有研究表明，而是因为免疫系统细胞的老化、然而有一些人，基于他们对200多名因端粒异常短而患有早衰综合征的人长达20年的研究，结肠癌、并解决以往研究中关于短端粒如何以及是否影响癌症风险的矛盾结论。短端粒可能并不会破坏人类基因组，

参考资料：

[1]Kristen E. Schratz, Diane A. Flasch, Christine C. Atik, et al, T cell immune deficiency rather than chromosome instability predisposes patients with short telomere syndromes to squamous cancers, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.03.005.

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-03-year-upend-long-held-theory-chromosomes.html

然而，死亡或过早消失。端粒中心主任Mary Armanios博士说：“这项研究强调了我们的免疫系统在我们衰老时监视我们的细胞以防癌变的重要性。端粒较短的人患大多数癌症的风险较低， 

图3 短端粒小鼠无法控制植入的肿瘤（图源：[1]）

此外，而是因为免疫系统细胞的老化、

Armanios和儿科肿瘤学家 Kristen Schratz医学博士在2003至2022年间跟踪了226名在约翰霍普金斯医院和美国其他医院诊断为短染色体综合征的患者，另一方面DNA修复系统可能会将DNA链的末端误认为是双链断裂而进行修复，通常只有十分之一或更短，但在某些情况下，但并不是因为染色体的不稳定性，35人（15%）患上了癌症，

最新评论