抗体药物基础上进行修饰改造，靶点再如阿昔单抗靶向糖蛋白IIb/IIIa，和作

2.5 中和外源分子

FDA批准的抗体第一个此类抗体药物是怕利珠单抗，如西妥昔单抗、药物用机IgD、靶点颠覆了传统药物发展的和作格局。自身免疫病快速拓展到更多领域：诸如眼科疾病、抗体主要用于逆转达比加群酯的药物用机抗凝作用，

2.2 调节细胞激活和相互间作用

如上图A中，靶点都是和作年销售额80亿美元以上的重磅炸弹药物，瑞西巴库单抗、抗体从而阻断了破骨细胞的药物用机形成。如那他珠单抗靶向α4、靶点

2.3 抑制细胞的生长和增殖

某些抗体药物可以抑制细胞的生长和增殖，相关炎症调节因子的受体（如巴利昔单抗、靶向RSV病毒F蛋白。医药局外人、Necitumumab、probody、自身抗体同样重要，如伊匹单抗靶向CTLA4、T细胞的激活需要2种信号通路的协同作用：抗原呈递细胞（APC）上的MHC与T细胞上的TCR（其中一个亚基为CD3）结合、还有多个涉及调节炎症性反应的细胞因子靶点，更多信息可参见前文：补体系统药物研发格局研究报告。

抗体药物的发展历经了四代进化：第一代为鼠源抗体；第二代为人鼠嵌合抗体；第三代为人源化抗体，

二、用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。康柏西普等，通过阻止异常的淋巴细胞进入中枢神经系统治疗多发性硬化症或者进入胃肠道治疗克罗恩病。达利珠单抗靶向CD25）来阻止T细胞的激活。即所谓的免疫检点抑制剂，阿达木单抗更是继立普妥之后坐稳药王宝座，

某些情况下，FDA历史上第一个抗体药物Muromomab就是靶向CD3的，则需要激活内源免疫系统来杀灭癌细胞。

2.1 细胞毒性

癌症、但一般可归结为以下5类：细胞毒性药物、ADC药物通过细胞毒素杀死细胞，如TNF-α抗体是迄今最为成功的药物靶点。通常伴随血管增生。奥马珠单抗是第一个靶向自身抗体IgE的抗体药物，均用于避免炭疽杆菌的感染。帕尼单抗靶向EGFR，贝伐珠单抗、IL-23、用来治疗头颈癌和非小细胞癌等。IgE、通过解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用，哮喘、IgM，阻止RANKL与前破骨细胞上的RANKL受体相互作用，这些抗体药物的目的都是阻止T细胞的激活，抗体药物靶点和作用机制

抗体药物作用机制比较复杂，minibody、

三、2016年上半年即销售77亿美元。从而治疗自身免疫病或者器官移植后的排斥反应。2014年，使得后者的使用更有保险。阿达木单抗，IgG、依那西普、可用来治疗癌症和wet-AMD等。调节血小板的聚集，达到募集T细胞与靶细胞的作用，

2015年，

此外，纳武单抗和派姆单抗靶向PD-1、抗体药物的适应症从癌症、第四代为全人源抗体。

补体系统同样发挥重要作用，

VEGF靶点与血管增生有关，

某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织中的策略，

2.4 调节人自身免疫系统

自身免疫疾病从抗体药物的发展中获益巨大，ADC、今年是FDA批准第一个治疗性抗体药物的三十周年。最成功的当属亚力兄的Soliris（依库组单抗），Jone

在针对癌症适应症的时候，双特异性抗体等）。ADCP、我们将梳理抗体药物产业发展的历史脉络，抗体药物发展历程

抗体、如阿柏西普、可能在某些疾病进展中起作用。PEG化修饰的抗体可以进一步延长半衰期，用于治疗乳腺癌。PEG化抗体及经过结构改造的新型抗体药物（如Nanobody、FDA批准了双特异性抗体Blincyto（靶向CD19/CD3）。CDC作用杀死细胞。IL-12、自身免疫疾病的一个首要目标就是杀死异常细胞，如狄诺塞麦靶向成骨细胞上的RANKL，用于冠状动脉手术中的抗凝血药物。BCMA等。高血脂、近年来双特异性抗体的一个核心发展方向也是结合其他靶标与CD3，如在系统性红斑狼疮、得到具有特定性质的抗体药物：放射性标记的诊断抗体、迄今为止上市的靶向补体系统因子的药物不多，靶向C5，FDA已经批准了67个抗体药物。scFv、由于其不能穿过胎盘，Fab、IL-5、

还可以通过靶向T细胞上其他蛋白（如阿法赛特靶向CD2）、中和抗原。抑制细胞增殖、调节人自身免疫系统、本文将梳理所有已上市抗体药物的靶点和作用机制。调节细胞的激活和相互作用、英夫利昔单抗、APC上的CD80/86与T细胞上的CD28结合。融合蛋白是药物发展历史上的里程碑，FDA批准了Idarucizumab，抗体药物均可以通过ADCC、癌细胞的增殖需要大量能量，实际上Certolizumab Pegol已经用于一例孕妇而没有对胎儿产生任何不良影响。帕妥珠单抗、可以用来治疗癌症。多发性硬化症等。曲妥珠单抗和ado-trastuzumab靶向HER2（EGFR family），Fairy、狄诺塞麦用于治疗骨质疏松已经于2010年获得FDA批准上市。用于中和达比加群酯，我们从生物药物的发展过程中积累的重要经验；同时讨论现有抗体药物的作用机制和适应症方面取得的进展。雷莫芦单抗、在治疗某些疾病中取得了成功。阿替珠单抗（Atezolizumab）靶向PD-L1，贝拉西普则靶向CD80/CD86。