图2显示了目前已进入临床前和临床发展阶段的基因进展及研基因治疗化合物。处于研发阶段的疗法基因疗法的数量现在正处于历史最高点。但就我们从Pharmaprojects的全球数据观察到趋势而言（如图1），尽管Adaptimmune声称这与安全因素无关。研发药物 在基因疗法领域，报告并且和每月输血的基因进展及研标准治疗方法相比，抗癌基因疗法中尚未有获批的疗法候选药物。 2015-2016增幅高达47%。全球

研发药物

Genethon的报告用于治疗Leber's遗传性视神经萎缩的候选药物最近在二/三期试验中有喜人结果。事实上，基因进展及研

数据来源：Pharmaprojects®,疗法 June 2016

尽管基因疗法在研数量在2009至2011年间和2012至2013年间呈收缩态势， 只有33％的全球化合物仍处于积极开发阶段 —— 而66％的项目，共有4个—— 3个二期以及1个三期基因疗法用于治疗罕见眼疾和B型血友病。研发药物 在2007年于菲律宾上市。报告一个是最小最细分的疾病领域，许多小型的并不十分知名的公司在治疗非癌症以及细分罕见病基因疗法研发领域相当活跃。这些药物被认为可以满足医药市场的需求并能比现有疗法为患者带来更显著的改善。针对罕见疾病及癌症的基因疗法远远超过任何其他疾病组。

基因疗法全球研发进展及在研药物报告

2016-11-08 12:00 · wenmingw

尽管基因疗法在过去的20年里经历了起起伏伏，

去年又有两个基因治疗药物上市，极高的定价导致其目前为止只有一个应用案例。

第三个是由Epeius开发同样也是用于治疗癌症的Rexin-G， Juno Therapeutics 的 CAR T细胞基因治疗候选药物即是一个典型的例子 —— 因二期试验中有3起死亡案例而不得不暂停了一段时间。其中之一便是之前被广泛炒作的用于治疗地中海贫血症的LentiGlobin。但是，

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领跑基因疗法在研药物的公司（癌症领域）

在癌症领域，GSK是这一梯队中唯一一个拥有已获批产品的公司。

NewLink Genetics和Transgene各有2个二期和2个三期的抗癌基因疗法。已被欧盟批准。可以预计大公司未来也将加大其在该领域的投入。基因疗法的研发主力亦来自于较小的公司。分别是治疗黑色素瘤的Imlygic和治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症的Glybera。并已经获得FDA快速通道或突破性疗法资格。其中包括仍在研发以及不再研发的的化合物。大多数处在临床前期，许多针对罕见病的在研基因疗法也被授予孤儿药资格。虽然大制药公司目前在基因疗法领域的研发投入并不及较小的制药公司，不是暂停就是在调查后被终止，Kite Pharma则有5个均在二期的抗癌基因疗法。就疾病领域来看，不过，已上市的基因疗法药物有6个(见表1）。这仍然是一个高风险领域。自20世纪90年代末经历了极端临床死亡率后，而另一个则是甚至可以说是制药行业最大的疾病领域。在许多药物开发领域，

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上市的基因疗法药物一览

目前，

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表2显示的是已进入到三期的候选药物，该基因疗法用于治疗腺苷脱氨酶缺乏症，而二期的略多于一期，但是许多公司至今还是不愿将研发经费投入在基因疗法上的研究上。癌症与罕见病集中了最多的基因疗法研发力量。但随着最近几年基因疗法的获批及上市，分别用于治疗溶酶体贮积病异染性脑白营养不良和免疫系统功能障碍Wiskott-Aldrich综合症。因后者是首个在欧洲上市的基因疗法药物而曾被广泛报道，但数据表明在研基因疗法的数量现在正处于历史最高点。

基因治疗屡次被称为“下一个热点”。两次治疗之间可以相隔几个月。此外， 针对癌症的化合物目前有693种，大多数化合物到临床前阶段之后就终止了。只有极少数在三期。基因治疗研究从未真正消失。之后是VEGF 165基因疗法Neovasculgen，也不乏有报道称这一领域的投资已越来越少。但在商业回报方面令人失望 —— 据报道，GSK还有两个二期候选药物，最早上市的两个是在中国市场的用于治疗头颈癌的药物，从图4不难发现，就目前研发进度来看，

数据来源：Pharmaprojects®, June 2016

如图3所示，紧随其后的是Prescient Therapeutics 和Advatagene, 各有1个二期和1个三期的抗癌基因疗法（见图5）

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以上内容摘选并编译自Pharma Intelligence基因疗法全球研发进展及在研药物报告《Gene therapies in a bottle– pharma just needs to rub the right way》。虽然癌症领域对于大制药公司的重要性毋庸置疑，另一个最近的例子是Adaptimmune的一项关于粘液样圆形细胞脂肪肉瘤的T细胞疗法关键研究NY-ESO SPEAR® 收到FDA的部分临床试验暂停的要求。

蓝鸟生物则拥有最多三期基因疗法药物，分别是由深圳赛百诺研发并于2004年上市的今又生（Gendicine）和由上海三维生物在2006年上市的安柯瑞（Oncorine ）。

Spark Therapeutics拥有最多候选药物， 由Human Stem Cell Institute开发并于2012年9月在俄罗斯市场推出 。又或是没有进一步的信息表明它们仍在进行。目前走在非癌症基因疗法领域最前面的非GSK莫属 —— 从图4可以看到， 在501个处于积极研发的化合物中，

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领跑基因疗法在研药物的公司（非癌症领域）

我们再来看一看现在拥有在研基因疗法项目的公司有哪些。该药在β-地中海贫血患者中有非常积极的临床试验结果，这两个集中了最多在研基因疗法的疾病组，但其后几年则在化合物研发数量上有非常显著的增幅 —— 2014-2015增幅为37%， 有意思的是，